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药物研发中,脱靶效应是导致临床失败的重要原因之一。北京918博天娱乐生物科技股份有限公司的脱靶效应筛选平台,通过构建覆盖90个安全性相关靶点的Safety Panel,成为药物安全性的“预警雷达”,为新药研发筑牢安全防线。
该平台基于AstraZeneca、GlaxoSmithKline、Novartis和Pfizer共同建议的44个早期药物安全性靶点,额外增加了包括CB1在内的46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等不良反应相关的重要靶点,形成涵盖GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体的综合性评价体系。例如,对于一些有明确药效但靶点未知的CNS活性化合物,该panel可帮助寻找作用机制靶点;若化合物在药效评估中出现CNS样的不良反应(如翻跳反射、镇静、呼吸抑制等),也可通过此panel定位不良反应相关靶点,规避后续开发风险。
在具体案例中,某抗肿瘤药物在早期研发中因潜在心脏毒性被叫停,918博天娱乐通过Safety Panel检测发现其与hERG钾通道存在非特异性结合,导致QT间期延长风险。研发团队据此优化分子结构,最终获得心脏安全性显著改善的候选药物。此外,平台还整合了膜片钳技术、自动化电生理检测等先进手段,使离子通道类靶点的筛选通量提升3倍,检测周期缩短至72小时内。这种“广覆盖+高精度”的筛选模式,已帮助全球200余家药企规避脱靶风险,节省研发成本超10亿美元。
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